1930年春，李佐民在莱阳中学读书时，因校长修仁庵贪污教师空额薪金，激起学生义愤。学生自发成立“学生自治会”，掀起反贪污学潮，李佐民是学潮的领导人之一。他组织学生在校园示威游行，又带头到县政府请愿，迫使县长杨西桂停止了所谓维持学校治安的行动，并承认学生自治会合法，校长被迫辞职。“九·一八”事变后，莱阳中学学生自治会发动全校爱国师生开展抗日救国宣传，李佐民起了重要领导作用。
1932年李佐民考入济南第一师范后，在王尽美、邓恩铭等的革命事迹影响下，组织成立了“学生读书会”（抗日救国会），阅读马列书籍，调查社会动态。1933年，在济南第一师范举行总罢课，游行示威，反对国民党政府的不抵抗政策和卖国妥协行为的浪潮中，李佐民走在队伍前列。1934年，李佐民加入了中国共产党。1935年夏，23岁的李佐民以同期第三名的成绩毕业于济南第一师范。期间，他写的爱国文章笔锋犀利，文理并茂。他在《互助论》一文中尖锐地指出：“我们中国所以受帝国主义侵略压迫，就是因为我们一盘散沙，没有互助。”他表示：“宁肯牺牲生命，也要互助救国。”师范毕业后，任青岛市海西薛家岛小学校长。他与中共党员庄国瑞、战卓云及东北流亡学生牛绍文等，以教学作掩护，开展抗日救国活动，编印散发传单，呼吁：“厖父老兄弟姐妹们，为拯救中华民族，为保卫祖国领土完整快快端起枪，拿起刀，打倒汉奸卖国贼！”
1937年“七七”事变后，李佐民根据党的指示同牛绍文回到家乡李格庄村，发展中华民族解放先锋队队员，宣传抗日救国主张，千方百计找来油印机，印发传单。妻子刘天香， 积极支持佐民的革命活动。1938年1月，“中华民族解放先锋队”莱阳县队部成立后，李佐民任宣传部副部长。同年，李佐民和牛绍文等联络16名抗日积极分子，从恶霸手中夺枪8支，拉起武装队伍，开展武装抗日救国斗争。
1938年6月， 李佐民被调往黄县山东人民抗日救国军第三军总部，任三支队总务科长， 9月改任八路军五支队第二十一旅政治部民运科长，因工作勤奋被评为学习模范。1939年，李佐民先后担任八路军五支队政治部干部教导队政委，五支队海防指挥部政委，五支队六十二团政委，胶东抗日联合指挥部政治部副主任，五支队招莱边区指挥部政委。他率部狠狠打击了栖霞艾山汤等地日伪据点的敌人，并亲自化装深入莱阳地区清除土匪恶霸。
1940年3月14日， 窑山战役打响，李佐民率部队在招（远）、莱（阳）边区阻击顽军赵保原部逃窜之敌，战斗中头部中弹壮烈牺牲。
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